2019年诺贝尔生理学或医学奖于北京时间10月7日17时30分揭晓。

格雷格·塞门扎（Gregg L. Semenza）

约翰霍普金斯医学院，2008 年评为美国国家科学院院士。这位就是 30 年前研究 EPO 的时候顺便发现 HIF 的大牛。

威廉·凯林（William G. Kaelin）

哈佛大学教授。这位大牛发现了 VHL，在正常氧气浓度下，就是这个小伙伴 VHL 和 HIF- 1α紧紧的抱在一起，最后同归于尽。

彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe）

牛津大学临床医学系主任。这位大牛几乎和塞门扎同时研究 EPO，还发现如果没有脯胺酸羟化酶的存在，VHL 根本认不出谁是 HIF- 1α。

三位科学家发现了“动物细胞如何感知和适应氧气变化”而共同分享这一奖项。

我们人体遇上缺氧的时候，有一种叫做促红细胞生成素，英文 Erythropoietin 简称EPO 的物质会增加，从而会刺激骨髓生成新的红细胞，保证有足够的红细胞工作带来氧气。

（图片来源网络）

但是，为什么氧气含量减少就会触发这个反应呢？这次的研究，就发现了一种调节氧气含量下降时细胞如何适应的分子开关——一种称为缺氧诱导因子的蛋白质，Hypoxia-inducible factors简称HIF。

简单来说，就是氧气够的时候，HIF会被分解不发挥作用；遇上缺氧的时候，HIF会增加，并且还会影响前面说的促红细胞生成素的含量。

有研究发现HIF还与调节线粒体功能密切相关，尤其在衰老过程中HIF参与了细胞核与线粒体之间的通讯异常（图1）(Cell, 2013)。深入探索HIF在衰老过程中的作用将有助于为延缓衰老和治疗衰老相关疾病开拓新的思路。

图1 HIF介导细胞衰老过程中核与线粒体通讯异常

参考文献：

1. Gomes, A.P., Price, N.L., Ling, A.J., Moslehi, J.J.,Montgomery, M.K., Rajman, L., White, J.P., Teodoro, J.S., Wrann, C.D., Hubbard,B.P., et al. (2013). Declining 

NAD(+)induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communicationduring aging. Cell 155, 1624-1638.

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