CAR-T全称为「嵌合抗原受体T细胞」（Chimeric antigen receptor T-cells）。简单来说，这类疗法是从患者体内分离出T细胞，在体外对 T 细胞进行改造，为其装上能够特异性识别癌细胞的「导航」——嵌合抗原受体（CAR）后，再将这类「改装后的 CAR-T 细胞」进行扩增，回输到患者体内，发挥抗癌作用。

希望之城计划明年针对以BAFF-R为目标的新型CAR-T开展临床试验

世界上已经上市的两款CAR-T癌症疗法是诺华公司的Kymriah和吉利德公司的Yescarta，它们是针对CD19的个性化细胞疗法。CD19是与某些血液癌相关的B细胞生物标志物。（CD19广泛表达在多种B细胞恶性肿瘤细胞表面，在正常B细胞, 滤泡性树突状细胞表面也有表达，而在其他组织和血液细胞没有表达，血液中也未曾检测到CD19可溶性蛋白的存在。因此它被认为是CAR-T治疗B细胞肿瘤的理想靶点。临床试验结果显示，CD19 CAR-T对急性B-淋巴细胞白血病（B-ALL）的治愈率已经达到了90%。）

可以说诺华和吉利德的CD19 CAR-T细胞疗法为世界癌症疾病治疗带来了颠覆性的改变。目前两家公司的CAR-T细胞疗法已经在美国本土、加拿大、欧洲、日本等地上市，中国也在不久前正式受理了诺华Kymriah的临床试验申请。（中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理了由诺华提交的CAR-T疗法CTL019（Kymriah）的临床试验申请（受理号：JXSL1900067）。）

目前唯一的诟病是，尽管该产品极大地改善了白血病和淋巴瘤患者的治疗，但仍有多达三分之一的患者会再次复发。如果解决复发的问题摆在了科学家们面前，可喜的是目前美国科学家们已经有了新的研究方案。

专门用于CAR-T治疗患者复发的新研究

现在，希望之城的科学家正在开发一种新的CAR-T治疗药物，他们认为该疗法可用于治疗接受过CD19靶向细胞疗法后再次复发的患者。他们的CAR-T疗法针对另一个目标：B细胞活化因子受体（BAFF-R）。 

他们在《科学转化医学》杂志上报道了该研究 ，这种治疗方法消除了动物模型中CD19耐药的白血病和淋巴瘤细胞。

希望之城综合癌症中心的研究人员表示：“这真的很重要，因为我们遇到CAR-T细胞治疗失败的问题的原因是，肿瘤细胞的生存并非绝对需要CD19。 这意味着肿瘤细胞可以简单地降低其表达或完全消除该蛋白的表达，从而逃脱治疗。”

希望之城已将BAFF-R CAR-T技术许可给总部位于加利福尼亚州尔湾的Pepromene Bio公司。希望之城目前正在计划对其BAFF-R CAR-T治疗在接受批准的针对CD19的疗法后复发的白血病和淋巴瘤患者进行临床试验。据悉该试验将于明年正式开放。

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希望之城综合癌症中心的夸克（Kwak）的团队在患有几种CD19治疗耐药性肿瘤的动物中测试了BAFF-R靶向的细胞治疗。他们观察到肿瘤缩小和延长生存期，尤其是在伯基特淋巴瘤模型中。 研究人员报告说，这些动物获得了100％的长期存活率。

然后，他们将具有CD19阳性和阴性的混合肿瘤动物中的CD19靶向细胞与CAR-T处理进行了比较。他们报道说，BAFF-R CAR-T细胞对两种肿瘤都有活性，而CD19细胞却没有。

在用雙特異性抗體（Amgen  Blincyto）治疗后复发的患者的肿瘤样本中也观察到了类似的结果。当希望之城小组将FDA批准的CAR-T细胞与其BAFF-R治疗进行比较时，他们发现BAFF-R细胞对抵抗Blincyto耐药的肿瘤的活性更一致。

此前，我们曾报道最早开发出CAR-T的宾夕法尼亚大学的科学家正在研究可能导致复发的T细胞“衰竭”的问题。宾夕法尼亚州的一个研究小组在六月报告了一种名为TOX的蛋白质的发现，他们认为该蛋白质可能是逆转T细胞衰竭的靶标。

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同样，拉荷亚免疫研究所的科学家正在研究称为Nr4a转录因子的蛋白质在T细胞衰竭中的作用。他们发现抑制三种Nr4a转录因子可以提高CAR-T细胞的效力。

与现有的CAR-T疗法治疗流程一样，希望之城的BAFF-R治疗将从患者那里收集T细胞，对其进行工程改造以识别分子标记，然后重新施用给患者。希望之城计划在自己的细胞疗法生产中心生产所需治疗研究的细胞。并且计划招募30名前期接受过Blincyto，Kymriah或Yescarta治疗后复发的ALL患者。

关于希望之城

希望之城是癌症，糖尿病和其他威胁生命的疾病的独立生物医学研究和治疗中心。 City of Hope成立于1913年，是CAR-T细胞疗法等骨髓移植和免疫治疗的领导者。希望之城的转化研究和个性化治疗方案推动了全世界的护理。人体合成胰岛素和众多突破性癌症药物均基于该机构开发的技术。美国国家癌症研究所指定的综合癌症中心和国家综合癌症网络的创始成员，希望之城被美国新闻与世界报道评为美国癌症“最佳医院”之一。值得注意的是，希望之城也是众多赴美医疗旅行的热门目的地之一。

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