嵌合抗原受体（CAR）T细胞已成为血液癌的明星治疗选择。 同样是通过使用将T细胞修饰为目标细胞的相同路径，宾夕法尼亚大学的科学家开发了嵌合自身抗原受体（CAAR）T细胞，以特异性消除引起自身免疫性疾病的B细胞。

该团队设计了CAAR T细胞来治疗重症肌无力（MG），这种疾病在某些情况下是由针对肌肉特异性激酶（MuSK）的抗体引起的。 根据在美国神经病学协会2019年年会上发表的摘要，在实验室实验中，CAAR成功地指导T细胞破坏了表达抗MuSK抗体的B细胞。

宾夕法尼亚大学的Aimee Payne博士和诺华的CAR-T癌症疗法Kymriah的共同发明者Michael Milone博士率先提出了CAAR-T的构想，并创立了生物技术公司Cabaletta Bio通过临床研究将其疗法推向市场。

MuSK-CAAR-T是第二个候选产品。该公司已经获得FDA批准，可以在寻常性粘膜天疱疮（PV）患者中测试其DSG3-CAAR-T疗法， 预计将于 2020年开始一项第一阶段的试验。

CAR-T细胞是经过基因修饰的T细胞，表面具有人工CAR，可识别并攻击癌细胞。 Milone，Payne及其同事在2016年的科学论文中描述了工程CAR-T细胞表达桥粒芯蛋白（Dsg）3蛋白的过程。

在PV中，自身反应性B细胞产生针对Dsg3的抗体，破坏其粘附功能并引起皮肤起泡。通过在其表面表达Dsg3，CAAR-T细胞吸引了这些B细胞并杀死了它们。研究人员当时报道，Dsg3，CAAR-T细胞消除了实验室培养皿和小鼠中的Dsg3特异性B细胞。

为了进一步验证这一想法，研究小组生成了将MuSK表达为T细胞表面“诱饵”的CAAR。 在大约6％至7.5％的MG病例中，抗体可以靶向MuSK，这是一种对神经肌肉接头发育和功能至关重要的蛋白质。

佩恩在一份声明中说：“引起MuSK MG的致病抗体已经明确定义，表明该疾病是我们CAAR T方法的理想候选者。” 研究人员观察到，在实验室培养皿中，CAAR T细胞特异地靶向表达抗MuSK抗体的B细胞。

一些研究小组已经采用细胞疗法来治疗自身免疫性疾病。

在最近的一项研究中，田纳西大学的科学家发现，CAR-Ts可以删除狼疮小鼠模型中的有害CD19 B细胞，缓解症状并延长寿命。

去年，Sangamo Therapeutics斥资7200万欧元收购了TxCell，后者开发了用CAR修饰的调节性T细胞，以实现局部（相对于全身）免疫抑制，从而防止器官移植中的移植排斥。TxCell还正在开发针对自身免疫性疾病（例如克罗恩氏病和多发性硬化症）的治疗方法。

当前对MG的治疗需要免疫抑制，这增加了致命感染的风险。因为CAARs仅针对表达致病性自身抗体的B细胞，所以这些细胞“代表了MG中靶向B细胞耗竭的新策略，最终可能被证明对治疗多种抗体介导的有价值疾病”，宾夕法尼亚大学的研究人员在研究中说。